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La mifepristona puede detener el crecimiento de tumor intracraneal que causa pérdida de audición

4 Apr 2018
La mifepristona puede detener el crecimiento de tumor intracraneal que causa pérdida de audición

Los investigadores de Massachusetts Eye and Ear han demostrado que la mifepristona, un medicamento actualmente aprobado por la FDA para el aborto con productos químicos, previene el crecimiento de células del schwannoma vestibular (también conocido como neuroma acústico).

Este tumor intracraneal a veces letal típicamente causa pérdida de audición y tinnitus.

Los hallazgos, publicados en línea en Scientific Reports, sugieren que la mifepristona es un fármaco prometedor candidato a ser reubicado para el tratamiento de estos tumores.

"En la actualidad, no existen medicamentos aprobados por la FDA para los schwannomas vestibulares o la pérdida auditiva asociada", dijo Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., cirujana de cráneo y oído y neurocientífica auditiva en Mass. Eye and Ear y Harvard Medical School quien dirigió el estudio.

"Por lo tanto, existe una necesidad médica no satisfecha de descubrir medicamentos con efectos adversos mínimos que podrían tratar este tumor y reducir u obviar la necesidad de cirugía y radiación".

Aunque los schwannomas vestibulares histológicamente no malignos son peligrosos debido a su ubicación.

Provenientes de las células de Schwann del nervio vestibular (equilibrio), estos tumores pueden crecer hasta el punto de dañar las estructuras cercanas y pueden provocar la muerte al comprimir el tallo cerebral.

Al comprimir los nervios en el canal auditivo interno, los tumores pueden causar mareos y parálisis del nervio facial, además de la pérdida de la audición.

Aunque los schwannomas vestibulares que afectan a ambos lados son el sello distintivo de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2), un trastorno genético que causa que los tumores crezcan en varios sitios a lo largo de la vida de una persona, los schwannomas vestibulares también pueden aparecer esporádicamente y por un solo lado.

Actualmente, los pacientes con schwannomas vestibulares sintomáticos o en crecimiento pueden someterse a resección quirúrgica (mediante craneotomía) o radioterapia; sin embargo, ambos procedimientos vienen con riesgos significativos.

En el estudio de Scientific Reports, los investigadores realizaron primero el metanálisis más grande del schwannoma transcriptoma vestibular al estudiar 80 tumores de pacientes con schwannomas vestibulares esporádicos y asociados a NF2.

Luego, a través de una encuesta de más de 1.100 candidatos a medicamentos (todos aprobados por la FDA), identificaron una pequeña lista de medicamentos que probablemente convertirían la firma anormal de la transcripción de un tumor en una más normal.

Luego probaron ocho de los fármacos candidatos más prometedores contra las células cultivadas a partir de otros schwannomas vestibulares humanos.

Sus experimentos demostraron que un medicamento en particular, la mifepristona, era más efectiva.

El tratamiento de las células del schwannoma vestibular con mifepristona redujo su tasa de proliferación en un 80 por ciento.

"Nuestra investigación representa la primera aplicación del reposicionamiento basado en algoritmos de medicamentos aprobados por la FDA para esta clase de tumores", dijo la primera autora, Jessica Sagers, estudiante de doctorado de la Facultad de Medicina de Harvard.

La mifepristona es un candidato atractivo para la reutilización, ya que es relativamente segura, bien estudiada y con efectos adversos mínimos.

Aprobado por la FDA en 2000, la mifepristona se usa con más frecuencia junto con otro medicamento, misoprostol, para finalizar un embarazo temprano.

Los efectos adversos de la mifepristona incluyen fatiga leve, bochornos, náuseas y erupción cutánea.

El uso a largo plazo de mifepristona se ha estudiado en ensayos clínicos para otros tumores, con efectos adversos mínimos informados después de años de uso.

Con base en los hallazgos descritos en los Informes Científicos, los autores del estudio son cautelosamente optimistas sobre el potencial terapéutico de la mifepristona para pacientes con schwannomas vestibulares, ya sea de NF2 o aquellos que surgen esporádicamente.

El Dr. Stankovic espera comenzar un ensayo clínico de fase II en Mass. Eye and Ear para determinar la eficacia del medicamento para esta indicación.

"Somos optimistas sobre el potencial de reutilizar este medicamento relativamente seguro para los pacientes que necesitan desesperadamente mejores soluciones", dijo.

Fuente: Massachusetts Eye and Ear Infirmary