El cáncer de colon es la segunda causa más común de muertes relacionadas con cancer.

La proteína APC se conoce desde hace tiempo por su papel fundamental en la prevención del cáncer colorrectal.
Cuando APC se inactiva, se desencadena el desarrollo de cáncer colorectal.

La inactivación de APC es responsable de la gran mayoría (80%) de todos los cánceres colorrectales.

Investigadores del laboratorio de Yashi Ahmed, MD, PhD en el Norris Cotton Cancer Center de Dartmouth, en colaboración con los grupos de Ethan Lee, MD, PhD en Vanderbilt University y David Robbins, PhD en el Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami, han identificado una nueva función para este gen de cáncer de colon: APC detiene varios activadores de cáncer de colon.

APC trabaja en una vía que permite que una célula se comunique con células vecinas.

Cuando APC se inactiva, esta vía entra en una sobrecarga y esto desencadena el desarrollo del cáncer de colon.
La manera exacta de cómo actúa la proteína APC en esta vía sigue siendo un misterio.

La visión tradicional era que la única función de APC es causar la destrucción de un activador de la actividad de sobremarcha.

"La sorpresa de nuestra investigación es que APC en realidad tiene un segundo rol al frenar a muchos otros activadores en la vía ", dice Ahmed.

"Este trabajo cambia nuestra visión de cómo actúa este gen clave, revelando que el rol de APC es mucho más amplio y multifacético".

El trabajo del equipo, "APC inhibe la señalización Wnt independiente del ligando por la vía Clathrin Endocytic ", ha sido publicado como artículo principal en Developmental Cell.

Este nuevo hallazgo sobre la forma en que APC bloquea el desarrollo del cáncer colorrectal puede conducir a nuevos objetivos terapéuticos para combatir esta enfermedad.

"Debido a que este nuevo papel de APC involucra proteínas en la superficie de la célula, puede ser más fácil atacar los cánceres colorrectales", dice Ahmed.

"Por ejemplo, los anticuerpos terapéuticos, que normalmente no pueden funcionar dentro de la célula, ahora pueden usarse para tratar cánceres colorrectales que tienen mutaciones APC".

Descubrir la forma exacta en que APC detiene las proteínas activadoras del cáncer de colon permitirá a los investigadores en el futuro identificar objetivos farmacológicos adicionales y diseñar mejores terapias para pacientes con cáncer de colon que destruyen las células cancerosas, manteniendo la actividad en células normales en el colon.

"El descubrimiento del nuevo rol de APC también nos puede ayudar a comprender por qué las mutaciones de APC son tan prevalentes en ciertos cánceres, pero no en otros", dice Lee.

"Ciertos tejidos pueden tener un mecanismo de respaldo para frenar la vía cuando APC está mutado".

Fuente: Dartmouth-Hitchcock