Puntos relevantes sobre estudios en mieloma a cargo de grupos Europeos, presentados en ASH 2013

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Published: 4 Feb 2014
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Dr Jesús San Miguel - Universidad de Pamplona, España

El Dr. San Miguel habla con ecancer en la conferencia de debates de mieloma múltiple celebrada en la ciudad de Copenhagen, sobre diferentes estudios en Mieloma presentados por grupos de investigadores Europeos en el congreso de ASH (Nueva Orleans diciembre 2013).

Buenas tardes, estamos en Copenhague, donde estamos asistiendo a los debates sobre mieloma con una puesta al día de los datos más relevantes que ha habido en congreso americano en el ASH celebrado en Nueva Orleans el pasado Diciembre.

Dentro de los pacientes de nuevo diagnóstico candidatos a trasplantes quizás uno de los estudios más importantes es el que ha presentado Michelle Cabo en representación de varios grupos operativos europeos, italiano, francés, español, alemán, y holandés, este estudio muestra que las tripletas de inducción basadas en inibidores de proteosomas seguidas de un doble trasplante, son significativamente superiores a otras acciones en pacientes que presentan alto riesgo citogenético, es la primera vez en la cual pacientes con translocación 4-14 o detección de 17-P muestran un pronóstico similar al resto de los enfermos y esto en el análisis multivariante aparecía asociado con esos dos factores que he hecho referencia, inducción basado en inhibidores de proteosoma, y doble trasplante, quizá probablemente hacen falta estudios randomizados que confirmen estos datos, pero las series de pacientes que se han unidos eran muy importantes y en la práctica clínica algunos centros estamos ya empezando a ofrecer a nuestros enfermos esta posibilidad terapéutica.

Con respecto a los enfermos no candidatos a trasplante, el estudio más importante que se presentó es el ensayo clínico con 1,600 enfermos que comparaba uno de los estándar de tratamientos hasta ahora MPT frente a lenalidomida dexametasona, bien durante 18 ciclos o hasta progresión, este estudio en pacientes con mieloma mayores de 65 años o no candidatos a trasplantes, pacientes de nuevo diagnostico muestra que el tratamiento con lenalidomida  muestra esta progresión es significativamente superior a los otros dos esquemas tanto en tiempo hasta la progresión con medianas de PFS de 25 frente a 21 y 20 meses, como en supervivencia global cuando se compara el tratamiento continuo frente al esquema MPT, además la tolerancia del esquema lenalidomida dexametasona ha sido francamente favorable, y un dato que creo es relevante no se ha detectado un incremento en incidencia de neoplasias secundarias, y esto va en la línea de otros estudios previos que mostraban que lenalidomida cuando está asociada con dexametasona, no parece tener ningún riesgo de seleccionar clones asociados a neoplásias secundarias, el grupo español ha presentado un estudio pero son datos muy preliminares, el estudio es muy interesante porque lo que hace es combinar MPV, con lenalidomida con dexametasona, 18 ciclos en total. Y la comparación es estos 18 ciclos dados de forma secuencial, 9 de MPV seguidos de 9 de lenalidomida dexametasona o de manera alternante.

Los resultados son muy preliminares pero muestran una elevadísima eficacia en términos de respuesta y también resultados muy prometedores en términos de progresion free survival, supervivencia libre de progresión, más del 80% de estos pacientes solo en dos años estaban libres de progresión, por tanto también en los pacientes no candidatos hay novedades importantes que pueden impactar la práctica clínica, y si nos vamos al paciente en recaída yo destacaría quizás como el estudio más robusto, más notable, el estudio randomizado, de pomalidomida con dosis bajas de dexametasona frente a altas dosis de dexametasona, pomalidomida significativamente superior en términos de supervivencia libre de progresión 4 frente a 1,9 meses y también casi el doble de supervivencia global, por tanto tenemos ante nosotros la posibilidad de un nuevo estándar de rescate para esos enfermos que han fracasado previamente a lenalidomida y dexametasona y a bortezomib.

Otro dato interesante de este estudio, es que aparentemente los pacientes con detección de 17P tienen la misma supervivencia cuando son tratados con pomalidomida que los pacientes de riesgo citogenético estándar, otros datos que pueden ser también en el futuro muy importantes son los datos iniciales en pacientes refractarios a bortezomib que han sido tratados con un inhibidor de histona de acetilasa, panobinostat, mas bortezomib con dexametasona, hay un 30% 40% de nuestros enfermos que pueden ser rescatados y en ASH nos han presentado pero hemos oído, un press release de que el ensayo randomizado bortezomib con dexametasona, frente a  panobinostat bortezomib con dexametasona demostraba superioridad para la rama experimental, y termino simplemente haciendo referencia a algo que para mí creo que va a cambiarnos la practica en el tratamiento del mieloma, los anticuerpos monoclonales, anti CS1 y anti C38, los datos con anti c38 como agente único son realmente esperanzadores, 30-40% de respuestas parciales combinado con lenalidomida se ha presentado en ASH prácticamente todos los pacientes responden y además las respuestas son de alta calidad, creo que todos podemos congratularnos de que los avances que hemos visto en la última década para los enfermos de mieloma no parece que hayan llegado a su final sino más bien al contrario, creemos que vamos a abordar una etapa en la cual ojala seamos capaces entre todos de cambiar el paradigma de esta enfermedad.

Muchas gracias