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La inhibición de HDAC y mTOR puede mejorar los resultados del linfoma de Hodgkin recidivante/refractario

15 Oct 2020
La inhibición de HDAC y mTOR puede mejorar los resultados del linfoma de Hodgkin recidivante/refractario

Resumen:

El inhibidor de la histona deacetilasa (HDAC) vorinostat (Zolinza) en combinación con el inhibidor de mTOR sirolimus (Rapamune) o everolimus (Afinitor) mostraron eficacia clínica en pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante/refractario, según los resultados de un ensayo clínico de fase I.

Revista en la que se publicó el estudio:

Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer

Autor:

Filip Janku, MD, PhD, un profesor asociado en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center

Antecedentes:

"Aunque la mayoría de los pacientes con linfoma de Hodgkin tienen resultados favorables con el tratamiento estándar, aproximadamente entre el 20 y el 30 por ciento de los pacientes con enfermedad avanzada desarrollan una enfermedad refractaria después del tratamiento primario", dijo Janku.

"Estos pacientes típicamente tienen malos resultados con tasas de supervivencia a cinco años tan bajas como el 30 por ciento".

Las histonas deacetilasas (HDAC) son proteínas celulares que regulan la expresión de los genes.

La expresión aberrante de las HDAC se asocia con el cáncer, y los inhibidores de las HDAC han sido aprobados para el tratamiento de ciertos cánceres de la sangre.

Se ha sugerido que la resistencia a la inhibición de las HDAC en el linfoma de Hodgkin se desarrolla a través de la activación de la señalización mTOR, que regula la proliferación celular y la muerte celular, explicó Janku.

Por lo tanto, la combinación de la inhibición de la HDAC con un inhibidor de mTOR podría ayudar a prevenir la resistencia y mejorar las respuestas al tratamiento, señaló.

Las investigaciones preclínicas anteriores demostraron que la combinación de la inhibición de las HDAC y la señalización de mTOR tenía efectos antitumorales contra el linfoma de Hodgkin.

Además, un paciente con linfoma de Hodgkin recidivante/refractario que recibió tratamiento con vorinostat y sirolimus como parte de un ensayo clínico de fase I tuvo una respuesta parcial al tratamiento.

Cómo se llevó a cabo el estudio:

En este estudio, Janku y sus colegas examinaron la eficacia clínica de vorinostat en combinación con sirolimus o everolimus en una cohorte más grande de pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante/refractario fuertemente pretratado que habían recibido una mediana de cinco terapias previas.

La cohorte incluía 40 pacientes adultos; de estos pacientes, 22 recibieron la combinación de vorinostat y sirolimus, y 18 recibieron la combinación de vorinostat y everolimus.

Resultados:

La tasa de respuesta objetiva para los pacientes en el brazo del vorinostat y el sirolimus fue del 55 por ciento, con seis respuestas completas y seis respuestas parciales.

Después de una mediana de seguimiento de 43,3 meses, la mediana de supervivencia sin progresión fue de 5,3 meses.

La mediana de la supervivencia general no se había alcanzado en el momento del análisis.

La tasa de respuesta objetiva para los pacientes del brazo vorinostato y everolimus fue del 33 por ciento, con dos respuestas completas y cuatro parciales.

Después de un seguimiento medio de 21 meses, la supervivencia media sin progresión fue de 4,8 meses.

La mediana de la supervivencia general no se había alcanzado en el momento del análisis.

Los 40 pacientes fueron evaluados por eventos adversos.

Los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento de grado 3 ó 4 en ambos grupos de tratamiento fueron trombocitopenia, neutropenia y anemia.

No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

Comentarios del autor:

"En nuestro estudio, observamos una tasa de respuesta objetiva relativamente alta en una población de pacientes que de otra manera tendría resultados pobres", dijo Janku.

"Basándonos en nuestros resultados, creo que se justifica una mayor investigación para estos tratamientos de combinación".

Janku añadió que su futura investigación examinará la eficacia de estas combinaciones con la inhibición del punto de control inmunológico.

"Hay pruebas de que tanto los inhibidores mTOR como los HDAC afectan al microambiente tumoral, por lo que podría ser beneficioso combinar estos inhibidores con la inmunoterapia", señaló.

Limitaciones del estudio:

Una limitación del estudio es que se llevó a cabo antes de la aprobación de los inhibidores del punto de control inmunológico para el linfoma de Hodgkin recidivante/refractario y, por lo tanto, no tiene en cuenta el tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunológico.

Una limitación adicional es que el ensayo se llevó a cabo en una sola institución.

Fuente: AMERICAN ASSOCIATION FOR CANCER RESEARCH