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Un régimen combinado de venetoclax y azacitidina fue seguro y mejoró la supervivencia general (OS) sobre la azacitidina sola en ciertos pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), según el ensayo de fase III VIALE-A dirigido por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
Los resultados se presentaron en el virtual 25º Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) y se publicaron en el New England Journal of Medicine.
La adición de venetoclax, un inhibidor del BCL-2, a la azacitidina dio como resultado una mediana de la SG de 14,7 meses en comparación con 9,6 meses en los pacientes que recibieron sólo azacitidina.
Además, el 66,4% de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado lograron una remisión completa, mientras que la azacitidina sola alcanzó una tasa de remisión completa del 28,3%.
Las respuestas al tratamiento fueron rápidas y duraderas: el 43% de los pacientes del grupo de tratamiento combinado mostraron una respuesta al tratamiento durante el primer ciclo, y la duración media observada de la remisión fue de 17,5 meses.
Aunque todavía no existe un régimen de tratamiento estándar fiable para la LMA, muchos pacientes reciben quimioterapia y/o un trasplante de células madre.
Sin embargo, no todos los pacientes son elegibles para estas terapias.
"Una gran parte de los pacientes con LMA, incluidos los mayores de 75 años o los que tienen comorbilidades médicas, no pueden tolerar las estrategias de tratamiento existentes, y los pacientes con LMA que no son elegibles para la quimioterapia intensiva a menudo experimentan un mal pronóstico", dijo Courtney D. DiNardo, M.D., investigadora principal y profesora asociada de leucemia. "Lanzamos el ensayo VIALE-A para evaluar si podíamos usar de manera segura una terapia de combinación para tratar esta población de pacientes críticos".
En este ensayo multi-institucional, 431 pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir la combinación de venetoclax y azacitidina o azacitidina más placebo.
El objetivo principal era evaluar si la combinación mejoraba la SG en comparación con la azacitidina, con objetivos adicionales para examinar la seguridad del tratamiento combinado.
Estos resultados demuestran que la combinación de venetoclax y azacitidina tiene un perfil de seguridad similar al de ambos medicamentos por separado.
Los eventos adversos más comunes tanto en el grupo de tratamiento experimental como en el de placebo fueron hematológicos y gastrointestinales.
En general, las tasas de acontecimientos adversos fueron coherentes entre los dos grupos de tratamiento, aunque se observó una mayor frecuencia de neutropenia (42% frente a 29%) y neutropenia febril (42% frente a 19%) con el tratamiento combinado en comparación con la azacitidina y el placebo.
"Los principales eventos adversos observados con la azacitidina y el venetoclax están relacionados con el aumento de las citopenias, incluyendo la neutropenia y las infecciones relacionadas con la neutropenia", dijo DiNardo. "Entre las principales pautas de tratamiento se incluyen las interrupciones de la dosis entre los ciclos para permitir la recuperación del recuento en el marco de una médula sin leucemia, y el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos como complemento para mejorar el recuento de neutrófilos una vez que el paciente está en remisión".
Es probable que esta investigación cambie la práctica para el tratamiento de algunos grupos de pacientes con LMA.
Se necesitan investigaciones adicionales para evaluar cómo las nuevas terapias, incluida esta terapia de combinación, pueden mejorar los resultados de todos los pacientes con LMA.
"Aunque esta combinación representa un avance clave en la terapia de la LMA, al mejorar tanto las tasas de remisión como de supervivencia en los pacientes recién diagnosticados con LMA, muchos desafortunadamente seguirán teniendo recaídas", dijo DiNardo. "Nuestros próximos pasos incluyen una evaluación de la azacitidina y la venetoclax como columna vertebral a la que se están evaluando novedosas terapias adicionales en poblaciones de riesgo particularmente alto".