Las neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (SMD/NMP) son un grupo de neoplasias raras con rasgos superpuestos de los síndromes mielodisplásicos (SMD) y las neoplasias mieloproliferativas (NMP), que incluyen una variedad de enfermedades según su fenotipo (características hematológicas y morfológicas).

Los MSD/MPN en adultos incluyen la Leucemia Mielomonocítica Crónica (CMML), la Leucemia Mieloide Crónica Atípica (aCML), los MDS/MPN con sideroblastos en anillo y trombocitosis (MDS/MPN-RS-T) y los MDS/MPN inclasificables (MDS/MPN-U).

Debido a la superposición de características entre estas enfermedades, así como con el MDS y MPN, el diagnóstico diferencial sigue siendo un desafío.

Para los hematólogos, decidir un diagnóstico de estas raras malignidades es un proceso amplio que implica el uso de diferentes pruebas y técnicas, un largo camino de análisis, pruebas, evaluación del pronóstico y toma de decisiones.

Al final, la falta de conocimientos que podrían permitir un diagnóstico más preciso y rápido para decidir el mejor tratamiento y mejorar el buen pronóstico prolonga el dolor del paciente.

Laura Palomo y sus colegas del Grupo MDS coordinado por Francesc Solé, del Instituto de Investigación de Leucemia Josep Carreras, en un estudio dirigido por Torsten Haferlach y su equipo del Laboratorio de Leucemia de Munich (MLL), han publicado recientemente un estudio en la revista Blood que revela el paisaje molecular de estas enfermedades y la combinación de genes exclusivamente mutados en cada una de estas raras neoplasias.

Estos hallazgos proporcionan una herramienta útil para complementar el diagnóstico actual de los pacientes con MDS/MPN.

"En estudios anteriores, más del 90% de los SMD/NMP albergaban mutaciones somáticas en un grupo de genes conocidos, que están relacionados con sus características fisiopatológicas y desempeñan un papel en su heterogeneidad clínica, pero ninguno de ellos era específico de SMD/NMP. En nuestro estudio, realizado con datos de todo el genoma de una cohorte de 367 pacientes con MDS/MPN, identificamos asociaciones genotipo-fenotipo y posibles marcadores moleculares de diagnóstico y pronóstico que podrían trasladarse a la práctica médica. También queríamos proporcionar nuevos conocimientos sobre la jerarquía clonal de mutaciones de MDS/MPN". Dice Laura Palomo.

Los investigadores encontraron combinaciones recurrentes de mutaciones exclusivas hasta cierto punto de la CMML, aCML y MDS/MPN-RS-T, mientras que MDS/MPN-U muestran características heterogéneas que se superponen con las de otros MDS/MPN, pero que pueden clasificarse según su perfil molecular.

Para Palomo, "Es imperativo incluir técnicas de secuenciación de ADN dirigidas en los laboratorios de hematología clínica para mejorar el diagnóstico y la estratificación del riesgo de estas malignidades hematológicas".

Este proyecto forma parte de un esfuerzo internacional del MLL, el Proyecto 5000 Genomas. Este proyecto incluye la secuenciación del genoma completo y del transcriptoma de 5000 pacientes con neoplasias hematológicas y está financiado por la Torsten Haferlach Leukämie Diagnostikstiftung.

Fuente: Instituto Josep Carreras de Investigación contra la Leucemia

Imagen: Laura Palomo